Eine Kapsel täglich gegen Nasenbluten? Vaderis untersucht Engasertib in großer Morbus Osler Studie

Weniger Nasenbluten, mehr Kraft und weniger Einschränkungen im Alltag: Daran arbeitet Vaderis Therapeutics mit dem Wirkstoff Engasertib. Das Biotechnologieunternehmen aus Basel untersucht die Behandlung inzwischen in der internationalen Phase-3-Studie HEROIC. Miriam Ducke sprach für die Morbus Osler Selbsthilfe mit Hedvika Lazar, Leiterin der klinischen Forschung von Vaderis Therapeutics, über die bisherigen Ergebnisse, die Teilnahme an Studien und die nächsten Schritte.

Wer regelmäßig Nasenbluten hat, weiß, wie viel Raum es im Leben einnehmen kann. Termine werden unterbrochen, Nächte unruhig und Unternehmungen vorsichtshalber anders geplant. Wiederkehrender Blutverlust kann außerdem zu Eisenmangel und Blutarmut führen.

Eine Behandlung, die diese Belastung dauerhaft verringert, wäre deshalb für viele Menschen mit Morbus Osler ein großer Fortschritt. Engasertib, bisher unter dem Entwicklungsnamen VAD044 bekannt, soll dazu beitragen. Bereits heute liegen erste klinische Daten von behandelten Patientinnen und Patienten vor, die auf ein vielversprechendes Potenzial des Wirkstoffs hinweisen. Dennoch befindet sich Engasertib weiterhin in der klinischen Entwicklung und ist bislang nicht zugelassen. Mit der laufenden HEROIC-Studie soll nun untersucht werden, wie wirksam und verträglich die Behandlung auch bei einer längeren Anwendung ist.

Wo setzt Engasertib an?

Blutgefäße bestehen aus Zellen, die ihr Wachstum und ihre Stabilität über Signale steuern. Bei HHT ist diese Steuerung gestört. Dabei können Wachstumssignale übermäßig aktiv werden.

Engasertib hemmt ein daran beteiligtes Steuerungsprotein namens AKT. Vereinfacht gesagt soll der Wirkstoff eine überaktive Wachstumssteuerung bremsen und so krankhaften Gefäßveränderungen entgegenwirken. Eingenommen wird er einmal täglich als Kapsel.

Hedvika Lazar beschreibt das Ziel im Gespräch: Die abnorme Gefäßaktivität, die zu Blutungen beiträgt, soll vermindert werden. Für Betroffene könnte das weniger und kürzere Nasenblutungen bedeuten – und damit mehr Freiheit im Alltag. Möglicherweise könnten auch der Eisenverlust und die Anämie vermindert werden, obwohl dieser Vorteil noch nicht nachgewiesen ist.

Was zeigen die bisherigen Ergebnisse?

In einer ersten kontrollierten Studie erhielten 75 Erwachsene zwölf Wochen lang eine von zwei Engasertib-Dosierungen oder ein Placebo, also ein Scheinmedikament. Die Ergebnisse wurden im November 2025 im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Bei der höheren Dosis nahm die Häufigkeit der Nasenblutungen gegenüber dem Ausgangswert im Durchschnitt um rund 28 Prozent ab, die gesamte Blutungsdauer um rund 41 Prozent. Auch in der Placebogruppe besserten sich die Werte: um etwa 18 beziehungsweise 24 Prozent. Die erste Studie untersuchte vor allem Sicherheit und Verträglichkeit; die größere Phase-3-Studie soll den möglichen Nutzen nun verlässlich bestätigen.

Zu den beobachteten Nebenwirkungen gehörten insbesondere leichte bis mäßige Hautausschläge und bei einigen Teilnehmenden erhöhte Blutzuckerwerte. Solche Befunde gehören zu den Gründen, weshalb regelmäßige Kontrollen während der weiteren Prüfung wichtig sind. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Hedvika Lazar berichtet außerdem von weiteren Verbesserungen bei Teilnehmenden, die anschließend in einer offenen Verlängerungsstudie behandelt wurden. Dort wissen alle Beteiligten, welcher Wirkstoff gegeben wird. Solche Beobachtungen helfen, die längerfristige Anwendung zu verstehen; sie ersetzen jedoch nicht den Vergleich mit Placebo.

HEROIC: Auch Deutschland ist beteiligt

Mit HEROIC untersucht Vaderis Engasertib nun in einer großen internationalen Phase-3-Studie. In dieser Entwicklungsphase soll geprüft werden, ob sich der erwartete Nutzen in einer größeren Gruppe bestätigt.

Die doppelblinde Behandlungsphase dauert 28 Wochen. Die Teilnehmenden erhalten entweder Engasertib oder Placebo; zunächst wissen weder sie noch das betreuende Studienteam, welcher Gruppe sie zugeteilt wurden.

Gesucht werden Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer HHT. Neben häufigem Nasenbluten spielen Blutarmut beziehungsweise ein entsprechender Bedarf an Eiseninfusionen oder Bluttransfusionen eine Rolle. Ob alle Voraussetzungen erfüllt sind, prüft das Studienzentrum individuell. Ein genetischer Nachweis ist nach Lazars Erklärung nicht zwingend erforderlich.

Auf der öffentlichen Studienwebsite werden auch deutsche Studienzentren aufgeführt. Die Liste wird aktualisiert, sobald weitere Zentren aktiv werden. 

Was bedeutet eine Teilnahme im Alltag?

Hedvika Lazar möchte Interessierten vor allem vermitteln: Vor einer Entscheidung gibt es eine ausführliche Aufklärung. Besprochen werden die Untersuchungen, mögliche Risiken, die Dauer und der zeitliche Aufwand. Erst nach der Einwilligung beginnen die studienbezogenen Maßnahmen.

Zum Ablauf gehören Voruntersuchungen, regelmäßige Betreuung und ein tägliches digitales Tagebuch, in dem das Nasenbluten erfasst wird. Die Nutzung wird erklärt. Nach Lazars Angaben werden auch erforderliche Fahrtkosten übernommen; Einzelheiten sollten Interessierte mit dem Zentrum besprechen.

„Die Teilnehmenden können jederzeit aufhören, auch ohne einen Grund anzugeben. Dadurch entstehen ihnen keine Nachteile“, betont Hedvika Lazar.

Die Kontrollen ermöglichen es, Beschwerden und Nebenwirkungen früh zu erfassen. Sie können Risiken nicht vollständig ausschließen, geben aber einen festen Rahmen und klare Ansprechpartner.

Nach Abschluss der Hauptstudie kann eine offene Verlängerungsstudie infrage kommen. Dort erhalten geeignete Teilnehmende Engasertib für bis zu zwei weitere Jahre – auch wenn sie zuvor Placebo bekommen haben. Die Voraussetzungen erklärt das Studienteam. 

Könnte die Behandlung auch innere Gefäßfehlbildungen beeinflussen?

Morbus Osler betrifft nicht nur die Nase. An inneren Organen können arteriovenöse Malformationen, kurz AVMs, auftreten: direkte Verbindungen zwischen Arterien und Venen, bei denen das normale feine Gefäßnetz dazwischen umgangen wird.

Ob Engasertib solche Veränderungen langfristig beeinflussen kann, ist eine besonders wichtige Forschungsfrage. Hedvika Lazar berichtet von einem auf der Cure HHT Konferenz vorgestellten Einzelfall mit verbesserten Messwerten nach zweijähriger Behandlung.

Das macht neugierig, ist aber noch kein Beleg für eine zuverlässige Rückbildung von AVMs. Bildgebende Untersuchungen bei einem Teil der Studienteilnehmenden sollen helfen, mögliche Veränderungen genauer zu erfassen.

Eine Entscheidung für heute – und ein Beitrag für morgen

Einen verbindlichen Zulassungstermin kann Hedvika Lazar noch nicht nennen. Sie hofft auf 2029. Zunächst müssen jedoch die Phase-3-Daten vorliegen, ausgewertet und von den Behörden geprüft werden.

Für die Forschung ist die Beteiligung der Morbus Osler Gemeinschaft entscheidend. Manche Menschen nehmen teil, weil sie auf eine eigene Verbesserung hoffen. Andere möchten zugleich etwas für ihre Kinder, Enkelkinder und weitere Betroffene beitragen. Beides hat seinen Platz. Ob eine Studie zur eigenen Situation passt, lässt sich am besten in einem persönlichen Gespräch klären.

Sie möchten mehr erfahren oder prüfen, ob eine Studienteilnahme für Sie infrage kommt? Auf der HEROIC-Studienseite von Vaderis finden Sie Informationen zu Teilnahmevoraussetzungen, Ablauf und Studienzentren. Fragen können Sie auch direkt an HEROIC-HHT-301@vaderis.com richten. Ob die Studie zu Ihrer persönlichen Situation passt, klärt das Studienteam gemeinsam mit Ihnen.

Interview und Artikel: Miriam Ducke für die Morbus Osler Selbsthilfe Deutschland. Das ausführliche Interview ergänzt diesen Beitrag.