Morbus Osler Deutschland im Gespräch mit Hedvika Lazar, Leiterin der klinischen Forschung von Vaderis Therapeutics

Interview: Miriam Ducke, Morbus Osler Selbsthilfe Deutschland

Miriam Ducke: Bitte nennen Sie zunächst Ihren Namen, Ihre Funktion und Ihre Organisation.

Hedvika Lazar: Ich bin Hedvika Lazar, Clinical Director bei Vaderis Therapeutics.

Miriam Ducke: Was macht Engasertib für Menschen mit HHT beziehungsweise Morbus Osler besonders vielversprechend? Können Sie erklären, wo der Wirkstoff ansetzt?

Hedvika Lazar: Engasertib ist ein oral einzunehmender AKT-Hemmer, der einmal täglich als Kapsel eingenommen wird. Er zielt auf einen Zellsignalweg ab, der an der abnormalen Bildung von Blutgefäßen bei Morbus Osler beteiligt ist. Das Ziel ist, die abnorme Blutgefäßaktivität zu verringern, die zu Blutungen beiträgt.

Sollte sich das Medikament in größeren Studien als wirksam erweisen, könnten sich daraus verschiedene Vorteile ergeben: weniger Nasenbluten und eine kürzere Blutungsdauer, eine geringere Beeinträchtigung des Alltags und eine verbesserte Lebensqualität. Möglicherweise könnten auch der Eisenverlust und die Anämie vermindert werden, obwohl dieser Vorteil noch nicht nachgewiesen ist.

Miriam Ducke: Sie sind bereits in einer fortgeschrittenen Entwicklungsphase und haben Ergebnisse veröffentlicht. Was wissen wir bisher über Wirksamkeit und Sicherheit?

Hedvika Lazar: Die Ergebnisse wurden im November im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Engasertib wurde über zwölf Wochen bei 75 Menschen mit Morbus Osler getestet. Dabei wurden zwei Dosierungen mit einem Placebo verglichen.

Bei der höheren Dosierung zeigte sich eine Verringerung der Häufigkeit von Nasenbluten um etwa 28 Prozent und eine Verkürzung der Blutungsdauer um bis zu 41 Prozent.

Am Ende der zwölf Wochen bewerteten die Teilnehmenden außerdem, wie sich ihr klinischer Zustand seit Beginn der Therapie verändert hatte. 61 Prozent derjenigen, die die höhere Dosis erhielten, gaben an, dass ihr Zustand viel besser sei, verglichen mit 26 Prozent in der Placebogruppe.

Wichtig ist auch: 36 Teilnehmende an zwei Standorten nahmen anschließend an einer offenen Verlängerungsstudie, einer sogenannten Open-Label Extension, teil. Dort zeigte sich eine weitere Verbesserung.

Miriam Ducke: Ich möchte eine Frage zur Studienteilnahme einschieben. In unserer Gemeinschaft begegnen mir auch Vorbehalte und Ängste. Welche Voraussetzungen müssen Interessierte erfüllen, wie werden sie betreut und wo können sie sich informieren?

Hedvika Lazar: Die Einschlusskriterien sind ähnlich wie in unserer Proof-of-Concept-Studie. Gesucht werden Menschen mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Osler, die die entsprechenden Diagnosekriterien erfüllen.

Ein genetischer Nachweis ist nicht zwingend erforderlich. Wenn jemand sich genetisch testen lassen möchte, bieten wir an, die Kosten zu übernehmen.

Wir veröffentlichen, welche Studienzentren in Europa und den USA teilnehmen. Auch auf der Website von Cure HHT gibt es einen Link zur Studie. Außerdem ist sie auf ClinicalTrials.gov registriert. Dort können Interessierte nachsehen, wo sie durchgeführt wird.

Bevor etwas geschieht, müssen die Teilnehmenden aufgeklärt werden und ihre Einwilligung geben. Die Prüfärztin oder der Prüfarzt erklärt, was die Studie beinhaltet, was von den Teilnehmenden erwartet wird, wie häufig sie ins Zentrum kommen müssen und wie lange die Teilnahme dauert.

Auch der Aufwand ist wichtig. Die Kosten für die erforderlichen Fahrten zum Studienzentrum werden übernommen.

Danach gibt es eine Screeningphase. Dabei wird geprüft, ob die Interessierten tatsächlich für die Studie geeignet sind. Das Nasenbluten wird über eine App erfasst. Die Teilnehmenden werden in deren Nutzung eingewiesen und müssen die erforderlichen Einträge zuverlässig vornehmen.

Erst wenn alle Voraussetzungen erfüllt sind, erfolgt die Randomisierung, also die zufällige Zuteilung zu einer Behandlungsgruppe. Dann beginnt die Behandlung.

Die Teilnehmenden können jederzeit aufhören, auch ohne einen Grund anzugeben. Dadurch entstehen ihnen keine Nachteile.

Während der Studie werden sie regelmäßig im Zentrum untersucht und betreut. Wenn etwas ist, können sie sich an das Studienzentrum wenden.

Miriam Ducke: Genau diese Informationen finde ich für unsere Leserinnen und Leser wichtig. Sie helfen, besser einschätzen zu können, was eine Teilnahme bedeutet.

Hedvika Lazar: Was wir von anderen Teilnehmenden hören: Vielen ist wichtig, einen Beitrag zu leisten. Es geht für sie nicht nur um sich selbst, sondern auch um ihre Kinder und Enkelkinder, weil es sich um eine genetisch bedingte Erkrankung handelt.

Die Studie ist placebokontrolliert. Ein Teil der Teilnehmenden erhält also ein Placebo. Nach der doppelblinden Phase bieten wir die Möglichkeit, in eine offene Verlängerungsstudie überzugehen. Dort erhalten die Teilnehmenden die Studienmedikation für weitere zwei Jahre.

Miriam Ducke: Bisher haben wir vor allem über Nasenbluten gesprochen. Morbus Osler betrifft aber den ganzen Körper. Könnte Engasertib auch arteriovenöse Malformationen, also AVMs, zurückbilden oder ihre Entstehung verhindern?

Hedvika Lazar: Bei einer längerfristigen Behandlung mit Engasertib besteht die Möglichkeit, dass eine Besserung arteriovenöser Malformationen beobachtet werden könnte.

Auf der Cure-HHT-Konferenz in Cape Cod wurde im Oktober der Fall einer Patientin vorgestellt, die an unserer Proof-of-Concept-Studie und an der Verlängerungsstudie teilgenommen hatte. Nach zweijähriger Behandlung wurden Verbesserungen der AVM-Parameter in der Leber beobachtet.

Wir werden diese möglichen Vorteile weiter untersuchen. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Besserung möglich sein könnte.

Miriam Ducke: Werden dafür auch bildgebende Untersuchungen durchgeführt? Um Veränderungen festzustellen, braucht man schließlich Aufnahmen vor Beginn der Behandlung.

Hedvika Lazar: Ja, man braucht einen Ausgangsbefund, eine sogenannte Baseline.

Bei einem Teil der Teilnehmenden führen wir bildgebende Untersuchungen zu Beginn und am Ende der Studie durch. Wenn sie an der Verlängerungsstudie teilnehmen, untersuchen wir sie auch im weiteren Verlauf.

Mit etwa sieben Monaten Behandlung in der Hauptstudie und den zusätzlichen zwei Jahren ergibt sich ein längerer Beobachtungszeitraum, in dem wir hoffen, mögliche Veränderungen erkennen zu können.

Miriam Ducke: Wann könnten Menschen in Europa realistischerweise von einer zugelassenen Behandlung profitieren? Falls Sie keinen Termin nennen können: Welche Schritte stehen noch bevor?

Hedvika Lazar: Auch hier muss ich prüfen, welchen Zeitrahmen wir öffentlich kommunizieren können.

Zunächst muss die Phase-3-Studie durchgeführt und ausgewertet werden. Danach müssen die Behörden die Ergebnisse begutachten, bevor eine Marktzulassung möglich ist. Das braucht Zeit. Möglicherweise könnte es etwa 2029 so weit sein.

Miriam Ducke: Welche Botschaft möchten Sie der deutschen HHT-Gemeinschaft mitgeben?

Hedvika Lazar: Engasertib ist ein oral einzunehmender Wirkstoff in klinischer Entwicklung, der gezielt für Menschen mit Morbus Osler entwickelt wurde. Es ist das erste Medikament dieser Art für Morbus Osler, das in die Phase-3-Entwicklung vorgerückt ist.

Mit unserer HEROIC-Phase-3-Studie haben wir die bislang größte HHT-Studie gestartet, die jemals durchgeführt wurde. Auch Zentren in Deutschland nehmen teil.

Engasertib wird einmal täglich eingenommen und hat das Potenzial, die Belastung durch Häufigkeit und Dauer von Nasenbluten sowie damit verbundene Komplikationen zu verringern. Es ist ein vielversprechender, patientenfreundlicher Ansatz für einen bisher unzureichend gedeckten medizinischen Bedarf bei Morbus Osler.

Miriam Ducke: Vielen Dank für das Gespräch.